DMSO Health & Safety

DMSO Health & Safety

全球十大赌钱软件app(DMSO). 全球十大赌钱软件app是一种不同寻常的无毒有机溶剂,在 pharmaceutical synthesis, the 电子制造,以及药物在体内的输送. 它的使用得到了50多年的支持 industrial 以及学术经历.

大量的毒理学, 对全球十大赌钱软件app进行了环境和医学研究,以确定该化学品的安全性. 其中许多研究已作为参考文献发表在本公报的末尾. 本摘要仅列出了发现的部分结果, 但在原始出版物中有深入的细节报道. 包括盖洛德化学公司在内的生产商联盟向EPA提交了HPV“高产量”项目的大量数据档案.  In addition, 盖洛德化学公司的数据库里有超过23条,全球十大赌钱软件排行DMSO的应用和安全过程使用的000篇文章可供要求使用的人使用.

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目录:

 

全球十大赌钱软件app是一种商业生产的偶极非质子溶剂,也是一种天然存在的物质. 它显然是地球复杂的硫循环的一部分. 全球十大赌钱软件app每年在大气中产生200 - 600亿磅全球十大赌钱软件app, 哪些是由土壤和沉积物的代谢过程产生的. 全球十大赌钱软件app也存在于天然水体和土壤中. 微生物在土壤中对全球十大赌钱软件app的代谢导致硫和二甲基硫的形成. DMSO is also reported to be present at low concentrations (<0.05-3.如酸菜等食品中的7ppm), tomato paste, milk, beer, coffee, 茶叶和饲料作物如苜蓿和玉米青贮.

DMSO对动物、植物和水生生物具有较低的急性和慢性毒性. 通过接触接触高浓度的受试生物, 吞食或吸入始终显示低毒性. DMSO没有被监管机构列为致癌物,实际上在Ames诱变试验中被用作中性溶剂. 全球十大赌钱软件app在小鼠、大鼠或兔子身上都不是致畸物. 因为它的毒性很低, EPA已经批准DMSO作为溶剂或助溶剂, 在作物出苗前或食用植物可食用部分形成之前施用的农药中.

In 1978, FDA批准将DMSO与水按50/50的比例混合使用,作为治疗间质性膀胱炎症状的有效方法. 从那时起,大量的人接受了这种治疗. 该产品目前由爱德华兹生命科学公司以Rimso-50™的商品名销售. DMSO已被批准用于其他药物制剂在美国.S. 还有其他国家. In addition, in 1998, FDA赞同国际协调会议专家工作组全球十大赌钱软件排行药品中残留溶剂的建议. DMSO被列为最安全的3类溶剂,具有低毒潜力. 第3类不包括药品中通常可接受的已知对人体健康有害的溶剂. 第3类溶剂(表1)可被视为毒性较小,对人体健康的风险较低. 现有数据表明,它们在急性或短期研究中毒性较小,在遗传毒性研究中呈阴性. 据认为,这些残余溶剂的量为每天50毫克或更少(相当于5,000 ppm or 0.5%(根据选项1)是可以接受的,没有理由. 如果与生产能力和良好生产规范(GMP)相关,更高的量也可以接受。.

当处理或使用全球十大赌钱软件app时,存在暴露的可能性. 因此,全球十大赌钱软件排行可能的暴露途径,应考虑以下信息. 皮肤接触是最可能的接触方式,已经对人类和动物进行了广泛的研究. 长时间大剂量服用只显示轻微的毒性作用,如轻微的皮肤刺激, 瘙痒和灼烧虽然DMSO通过皮肤被迅速吸收, 本品经皮肤给药毒性低. Also, 人们已经发现,化合物的分子量可以阻止全球十大赌钱软件app的透皮渗透. For instance, 全球十大赌钱软件app增强乙酸丁酯在溶液中的渗透性, 而醋酸辛酯是一种“不渗透剂”.”

DMSO并不是唯一能穿透人体皮肤的物质, 在使用所有溶剂时,应采取适当的工业卫生措施. 表2给出了一些常见溶剂的相对渗透率数据.

 

表1:FDA认可的第3类溶剂国际协调会议*

Acetic acid Heptane
Acetone 乙酸异丁酯
Anisole 乙酸异丙酯
1-Butanol Methyl acetate
2-Butanol 3-Methyl-1-butanol
Butyl acetate 甲基乙基酮
tert-Butylmethyl醚 Methylisobutyl酮
Cumene 2-Methyl-1-propanol
二甲亚砜 Pentane
Ethanol 1-Pentanol
Ethyl acetate 1-Propanol
Ethyl ether 2-Propanol
Ethyl formate Propyl acetate
Formic acid
*应受GMP或其他质量要求的限制

DMSO Reactivity

全球十大赌钱软件app与许多材料反应非常迅速和强烈, 尤其是那些与水反应迅速的化合物. 这些反应是高度放热的,蒸汽或气体释放迅速. 在大多数情况下,这些反应可以通过添加的速率或顺序或通过安排适当的热排出来控制. 以下类型的化合物需要小心,以防止极快的反应.

  1. 强氧化剂,如高氯酸盐, permanganates, 五氟化碘, 氟化银和其他物质反应非常快.
  2. 酸性氯化物与全球十大赌钱软件app的反应速率与与乙醇的反应速率大致相同.
  3. 羧酸酸酐反应迅速.
  4. 用于制造DMSO阴离子的碱氢化物需要足够的热去除. (全球十大赌钱软件排行反应的技术公报 dimsyl anion is available.)
  5. DMSO不能与Ziegler-Natta催化剂或Friedel-Crafts反应一起使用.
  6. 甲基溴可以反应生成HBr和Br2. 不受控制的反应.

 

Acute Toxicity

通常用单剂量的LD-50来评估与化学品接触的危害程度. LD-50是致死剂量,以每公斤体重DMSO的克数表示,在标准化条件下,试验动物的死亡率为50%. 世界各地的许多实验室提供了数十份测试数据报告. 报告的LD-50可能有所不同,但数据证实毒性水平较低. 一份已发表的摘要如下:

DMSO作为LD的单剂量毒性50 (1) (g/kg)

Species 处理方式
Applied to Skin Taken by Mouth 进入血流 Beneath Skin Into Body Cavity
Mouse 50 16.5 – 24.6 3.8 – 8.9 13.9 – 20.5 14.7 – 17.0
Rat 40 17.4 – 28.3 5.2 – 8.1 12.0 – 20.5 13.0
Guinea Pig 11.0 5.5
Chicken 14.0
Cat 4.0
Dog >11 10.0 2.5
Monkey >11 4.0 4.0

以猴子为例,需要不止1个.在皮肤上施加6磅或0.6磅口服或直接注射到血液中, 在一个150磅重的群体中有50%的死亡率.

其他研究表明,DMSO具有低急性毒性,实际上是无毒的50>5 g/kg) by ingestion or dermal application. Rat oral LD50 从17年开始报道.4 to 28.3 g/kg,而LD50 小鼠已报道16例.5 to 24.6 g/kg. 急性皮肤LD50 大鼠为40 g/kg,小鼠为50 g/kg,皮肤LD50 > 11 g/kg are reported for both dogs (beagles) and primates (rhesus monkeys). 虽然DMSO会刺激皮肤和眼睛,但它不是皮肤致敏剂.

除了LD50 如上所述,另一单位LD50 用于评估吸入的危害. LD50 能杀死50%实验动物的致死浓度是多少. 急性大鼠吸入性LD50 大于1.6毫克/升,唯一测试的剂量水平,也是一个无观察效应水平(NOEL)。.10

 

Subchronic毒性

亚慢性大鼠吸入NOEL 200mg /m³(0.2 mg/I)是通过单一浓度研究确定的. 对人类患者的广泛监测表明,DMSO不影响人类肾功能. DMSO是一种利尿剂,但在反复使用DMSO后,在人类或实验动物中未发现肾脏损害的迹象. 据报道,在接受DMSO静脉注射的动物中有溶血现象.

 

Skin Exposure

DMSO很容易穿透皮肤(176±42 g/m)2/小时),而水(14.8 ± 0.1 g/m2/hr), 而是因为DMSO的低毒性(见上一节),而且同样的渗透性测试表明,DMSO不会携带渗透性较低的物质穿过皮肤, 可以得出结论,DMSO不会因皮肤吸收而造成重大威胁. DMSO在溶液中的渗透速率是DMSO摩尔分数的直接函数. (Ursin, et. al. 1995)14. 虽然DMSO很容易以70-100%的浓度穿透人体皮肤, 浓度为67%或更低, DMSO分子是水合的, 这大大减少了皮肤的渗透(Sulzberger et. al., 1966; Brayton, 1986: Woodford and Barry, 1986).

在长期将大量全球十大赌钱软件app反复施用于人体皮肤期间,广泛的身体检查或血液和尿液分析未发现明显异常. 这是由Dr. Richard Brobyn纽约科学院. DMSO用于两项持续14天和90天的人体研究. In each case, 每名受试者每天将每公斤体重1克全球十大赌钱软件app涂抹在自己的皮肤上. 在一个(80公斤= 176磅)的个体中,它是80克或2.7 fl. oz. 这个量需要长达2小时才能完全吸收90%的DMSO凝胶.

恒河猴连续18个月每天皮肤施用9克/千克90%二甲基二甲磺酸,没有确凿证据表明不耐受. 在一个小(50公斤= 110磅).),这相当于每天使用15个.2液盎司或近一品脱的90%二甲二甲基丙烯酸甲酯.

观察表明,皮肤应用, 特别是如果经常接触大量全球十大赌钱软件app, 会导致发红吗, 涂抹部位发痒和灼烧. 皮肤或其他部位暴露于大量全球十大赌钱软件app可能导致镇静, headache, 恶心或头晕.

 

Chronic Toxicity

DMSO并未被国际癌症研究机构等监管机构列为致癌物, NTP, OSHA or ACGIH, 基于对大量研究的回顾. 一项为期18个月的恒河猴研究确定了口服NOEL为3300 mg/kg/天. 接受口服或外用剂量高达9g/kg/天的DMSO的猴子未观察到肿瘤和骨髓涂片.12 这相当于一个普通人(70公斤或154磅)每天消耗大约210克(或近1/2磅)DMSO, i.e., 3g/kg/day. 事实上,84个人每天接受2.每天8克DMSO(相当于每天1/2磅/人),持续3个月,除了偶尔的皮肤刺激外,没有显示出DMSO相关的影响, 大蒜的口气和体味. 此外,(Hull et al .. 1969)在38个人身上没有发现与全球十大赌钱软件app相关的影响, age 21-55, 他们接受了80% DMSO凝胶的局部应用,每日单次剂量为1g /kg,持续12周.

持续的研究已经证明了DMSO治疗犬的眼部影响, rabbits, 豚鼠和猪是物种特异性的,不能在灵长类动物中繁殖, including humans. 即使是眼毒性, 特别是透镜折射变化, 在一些狗的动物研究中有报道吗, 兔子和猪(鲁宾和巴奈特), 1967; Smith et al. 1969)3和豚鼠(Rengstarff等).,1972)4,随后证明眼部效应是物种特异性的,而不是

可在灵长类动物中繁殖,包括人类(Smith等)., 1969)(de la Torre等人. 1981)5. Furthermore, 完整的眼科检查显示,84名患者每天三次,局部使用70% DMSO治疗三个月,没有任何DMSO相关的晶状体变化, 局部2% DMSO或0.85%生理盐水(最大理论用量为2.6 g DMSO/kg/天),这与动物研究中使用的剂量相当(Shirley等人).,1988)6.

人和动物的新陈代谢

全球十大赌钱软件app在人体内通过氧化代谢为全球十大赌钱软件app,即全球十大赌钱软件app或还原为全球十大赌钱软件app(DMS). DMSO and DMSO是在尿液和粪便中排泄的吗. DMS通过呼吸和皮肤排出,带有典型的“大蒜”或“牡蛎”气味. 口服DMSO的人体排泄在120小时内完成, 以尿排泄为主要途径. 无论剂量浓度如何,慢性和单次给药的肾脏清除率是相似的. 在长期接受全球十大赌钱软件app治疗的人类或低等动物中没有全球十大赌钱软件app残留积累的报告, 无论给药途径如何.

Metabolite Toxicity

DMSO的代谢物是DMSO2,在人体尿液中以低水平自然存在(PDR, 1994)。8以及天然存在于植物、大气、湖泊和海洋中的DMS (Pearson等)., 1981)9. 这两种代谢物都很容易从体内排出. 基于其广泛的自然分布和易于降解和/或排泄, 在食品生产工厂上使用全球十大赌钱软件app所产生的这些代谢物预计不会造成任何毒理学问题.

Inhalation

Fishman和他在海军医学中心的同事们对暴露在DMSO蒸气中的大鼠进行了许多毒理学测量. 进行了以下单次和多次曝光:

DMSO浓度 曝光时间
1600 mg/m3 4 hours
2900 mg/m3 24 hours
2000 mg/m3 40 hours
200 mg/m3 210小时,每天7小时,每周5天,30次曝光

.

检查了大量的血液和组织样本. 没有证据表明有毒性. 在重复暴露期间或之后没有发现明显的变化. We suggest, 作为良好的卫生习惯, 避免接触全球十大赌钱软件app喷雾或薄雾以及高剂量的全球十大赌钱软件app蒸气.

对其他生物的影响

  1. 对植物的影响. 全球十大赌钱软件app本身和全球十大赌钱软件app与抗生素, minerals, nutrients, 杀虫剂和其他物质已经被喷洒, injected into, painted on, 喂给各种各样的植物. 在这些应用中具有较低的植物毒性.
  2. Effects on Fish.Wilford11研究了水中DMSO对9种鱼类的毒性. 96小时时,LC-50的DMSO浓度为32,000至43,000 ppm (3.4%). 这比丙酮(洗甲水)和其他广泛使用的溶剂毒性小得多.
  3. 对污水处理厂的影响. DMSO在生物系统中是可生物降解的. 它部分转化为甲基砜和二甲基硫醚. 砜是稳定和惰性的,只能通过微生物或物理因素缓慢降解. 高浓度时,一些DMS可能会逸出,产生其特有的气味.

Natural Occurrences in Food

全球十大赌钱软件app及其代谢产物二甲硫醚和甲基砜(DMSO)的发生2),已被广泛报道存在于各种食物中. Pearson9 同事们报告说他们发现了0.07到16 ppm的二甲氧基甲苯,以及二甲氧基甲苯2在14种水果、蔬菜或饮料中. 这种自然发生确保身体可以通过完善的代谢过程处理全球十大赌钱软件app. 在苜蓿中发现了天然存在的全球十大赌钱软件app, asparagus, barley, beans, beets, cabbage, corn, cucumbers, oats, onions, Swiss chard, tomatoes, apples, raspberries, spearmint, beer, milk, coffee and tea. DMSO concentrations in fresh fruits, vegetables and grains ranged from undetectable (<0.从百万分之05到百万分之1.8 ppm.

Genotoxicity

DMSO对沙门氏菌、果蝇和鱼细胞培养物没有诱变作用. 由于全球十大赌钱软件app作为诱变剂的无反应性,它被广泛用作诱变试验的溶剂. 虽然DMSO在浓度为5-50%时具有抑菌或杀菌作用, 没有证据表明二甲二甲基so在对细胞没有直接毒性的水平上引起染色体畸变. 接受口服或局部剂量DMSO 18个月的灵长类动物(恒河猴)骨髓涂片未显示DMSO效应(Vogin et al .)., 1970)12. 一项雄性大鼠腹腔注射DMSO的体内细胞遗传学研究发现,与对照组相比,异常股骨骨髓细胞显著增加(Kapp和Eventoff), 1980)13. However, 来自沙门氏菌研究和其他毒理学数据的证据, 尤其是畸形学数据, 表明异常股细胞的增加可能是由于注射到动物体内的DMSO的直接毒性,而不是典型的“诱变”反应.

根据布雷顿(1986), DMSO的药用用途(包括治疗关节炎或扭伤和拉伤的准药用用途)没有记录在案的不良遗传效应报告。. Additionally, 在超过40年的工业使用中,没有全球十大赌钱软件排行职业性接触二甲基二甲苯造成不良遗传影响的报告(布雷顿), 1986). 没有证据表明二甲二甲基so在对细胞没有直接毒性的水平上引起染色体畸变.

Reproductive and Developmental Toxicity

根据研究,口服50% 全球十大赌钱软件排行12g/kg/天的小鼠致畸NOEL已建立. 口服全球十大赌钱软件app对怀孕小鼠的致畸性研究, rats, 家兔和豚鼠已经证明,二甲二甲基so在哺乳动物中不是致畸物,除非在高水平时引起明显的母体毒性,并且与最大耐受剂量一致. 数据表明,无论给药途径如何,低水平的DMSO都不会致畸. Finally, 全球十大赌钱软件app致畸潜能取决于给药途径, 暴露时的剂量水平和妊娠期.

一项研究(罗宾斯), 1968年)确实显示出致畸效应的证据(在仓鼠身上), 口服DMSO的三种动物中的一种不适合用于DMSO的致畸评估,原因如下:

  • 全球十大赌钱软件app不是我们感兴趣的化合物,只是在两个非常高的剂量水平下用作溶剂对照,这就排除了建立NOEL的可能性.
  • 测试的DMSO水平之一导致产妇死亡,显然超过了最大耐受剂量(MTD)。.

DMSO不被认为具有直接的胚胎毒性,并且已被证明是哺乳动物精液和胚胎的成功冷冻保护剂(Brayton), 1986).

综上所述,上述畸形学数据的证据表明:

  1. 当口服和皮肤给药剂量水平不产生明显的母体毒性时,DMSO对哺乳动物不是致畸物.
  2. 无论给药途径如何,DMSO在低剂量水平下都不是致畸物.
  3. 全球十大赌钱软件app致畸潜能取决于给药途径, 剂量水平和妊娠期暴露.

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References